Bactéries, antibiotiques et immunité

Jean Claude SIRARD
Directeur de Recherche - INSERM
ORCID
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L’équipe vise à comprendre les interactions moléculaires et cellulaires entre les bactéries responsables de la pneumonie et le système immunitaire respiratoire, tout en développant des immunointerventions innovantes pour lutter contre les pneumonies bactériennes, en particulier dans un contexte de résistance aux antibiotiques et de variation antigénique.

Un premier axe de recherche consiste à identifier les facteurs de virulence de S. pneumoniae et K. pneumoniae, ainsi qu’à comprendre les réponses immunitaires de l’hôte, notamment le rôle des cellules myéloïdes dans le contrôle et l’élimination de l’infection (EU project NOSEVAC). Le développement et l’activation des cellules myéloïdes au cours du portage nasal, de la pneumonie et de la pneumosepsie constituent des axes d’étude majeurs, dans le but d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.

L’équipe explore également des médicaments immunomodulateurs, tels que des agonistes de l’immunité innée, afin de renforcer les mécanismes de défense de l’hôte contre les bactéries résistantes aux antibiotiques (EU project FAIR). L’association de ces approches avec les antibiotiques pourrait permettre une stratégie synergique de type « double impact » pour l’élimination des pathogènes tout en favorisant la réparation tissulaire.

Enfin, l’équipe cherche à développer des vaccins muqueux prévenant les infections, ciblant le portage nasopharyngé et la pneumonie, afin de répondre aux limites actuelles des vaccins et de réduire la transmission bactérienne, contribuant ainsi à la lutte mondiale contre la résistance aux antimicrobiens (EU project NOSEVAC).

 

Identifier les facteurs de virulence de S. pneumoniae et K. pneumoniae et les réponses immunitaires innées protectrices associées aux cellules myéloïdes

L’objectif est d’identifier les facteurs bactériens essentiels à la colonisation des voies respiratoires et de caractériser les réponses immunitaires innées de l’hôte face à S. pneumoniae et K. pneumoniae. À l’aide de la transcriptomique, de la protéomique et de CRISPRi-seq dans des modèles animaux et humains, l’étude vise à mettre en évidence des protéines bactériennes conservées, essentielles à la colonisation nasale et pulmonaire. Des études fonctionnelles permettront d’évaluer leur rôle dans l’infection et la progression de la maladie. En parallèle, des approches multi-omiques et de biologie des systèmes permettront de décrypter les réponses immunitaires dans les tissus infectés.

Investigateurs principaux : Christelle Faveeuw, Laurye Van Maele, Jean-Claude Sirard.

Développer des immunothérapies ciblées pour traiter les pneumonies bactériennes

Cette recherche vise à renforcer les défenses immunitaires contre les pneumonies bactériennes en combinant des stimulants de l’immunité innée avec des antibiotiques afin d’améliorer l’élimination des agents pathogènes et de lutter contre la résistance aux antibiotiques. L’équipe développe une thérapie par aérosol à base de flagelline (FLAMOD) destinée à compléter les antibiotiques dans le traitement des pneumonies dues à des bactéries multirésistantes, en évaluant son efficacité dans des modèles animaux ainsi que dans un essai clinique de phase 1.

Par ailleurs, les travaux visent à stimuler la production d’IL-17 et d’IL-22 dans les voies respiratoires en ciblant les cellules dendritiques à l’aide d’un anticorps monoclonal et de flagelline recombinante. Cette stratégie sera testée dans des modèles d’infection à K. pneumoniae et S. pneumoniae, avec un accent particulier sur l’amélioration de la clairance bactérienne et l’évaluation de traitements combinés avec des antibiotiques.


Investigateurs principaux: Laurye Van Maele, Jean-Claude Sirard, Christophe Carnoy

Produire des adjuvants respiratoires et des vaccins de nouvelle génération contre le portage nasopharyngé et la pneumonie

Cette recherche se concentre sur le développement de vaccins nasaux innovants visant à prévenir les infections respiratoires, notamment celles causées par S. pneumoniae, en ciblant les tissus nasaux et pulmonaires. Contrairement aux vaccins traditionnels qui induisent une immunité systémique, les vaccins nasaux peuvent stimuler des réponses immunitaires locales au site d’infection, incluant des composants clés tels que les cellules T et B résidentes des tissus.

Le projet vise à identifier les principaux moteurs de la réponse immunitaire dans les voies respiratoires et à évaluer l’efficacité vaccinale en utilisant des antigènes identifiés dans l’axe 1.

Investigateurs principaux: Anne Rogel, Christelle Faveeuw, Christophe Carnoy, Laurye Van Maele, Jean-Claude Sirard

Membres actuel

 

CARNOY Christophe
Professeur, University of Lille
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CAYET Delphine
Ingénieure, IPL
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CHATAGNON Jonathan
Ingénieur, IPL
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FAVEEUW Christelle
Chercheuse - INSERM
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FRYDER Margot
Doctorante
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GEORGEL Anne-France
PhD, PharmD, GHICL
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GODART Celestin
Doctorant
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LI Xing
Doctorant

MATARAZZO Laura
Post Doc
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ROGEL Anne
Professeur associé, University of Lille
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RUDANT Eva
Doctorante
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SACHET Lisa
Doctorante
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SIRARD Jean-Claude
Directeur de Recherche - INSERM
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À propos de Jean-Claude

SOULARD Daphnée
Ingénieure, IPL
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VAN MAELE Laurye
Chargée de Recherche - INSERM
ORCID
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WALLET Frédéric
MD, CHU Lille
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ZEROUAL Yasmine
Doctorante

 

 

  • BALDRY Mara

Funding Région Hauts de France/Institut Pasteur de Lille and H2020 project FAIR (2020-2025)
Open to work as a senior postdoc

  • CASILAG Fordiligie
    Funding: EraNet JPIAMR (2016-2018)
    Business Development Manager at PEPperPRINT GmbH in Germany (2019-present)
  • MATARAZZO Laura
    PharmD-PhD - Funding H2020 project FAIR (2020)
    Postdoc in Trinity College Dublin (2021-2022)
    Postdoc in Univ Lisbonne (2022-2024)
  • SANJUAN GARCIA Miren Itziar
    Funding H2020 project FAIR (2020-2021)
    Position of Q/C manager in the biotech company Curia in Spain (2021-present)
  • VIJAYAN Aneesh
    Funding: MSCA H2020 (2016-2018)
    Senior Scientist in the company Johnson & Johnson in the Netherlands  (2018-2024)
    Study director in the biotech company Artemis Bioservices in the Netherlands (2024-present)
  • Baldry M, Caballero I, Ruuls L, Cayet D, Zeroual Y, Costa C, Beury D, Hot D, Le Vern Y, Heuze-Vourc'h N, MacLoughlin R, Benecke AG, Stockhofe-Zurwieden N, Sirard JC. 2026. Flagellin nebulization enhances respiratory immune responses in the porcine model. iScience 28:114218.
  • Matarazzo L, Costa C, Porte R, Saliou JM, Figeac M, Delahaye F, Bonnefond A, Kloeckner B, Silvin A, Ginhoux F, Faveeuw C, Baldry M, Carnoy C, Sirard JC. 2025. Neutrophil subsets enhance the efficacy of host-directed therapy in pneumococcal pneumonia. Mucosal Immunol 18:257-268.
  •  Silva Angulo F, Joseph CV, Delval L, Deruyter L, Heumel S, Bicharel M, Rodrigues PB, Sencio V, Bourguignon T, Machado MG, Fourcot M, Delhaye S, Salome-Desnoulez S, Valet P, Adnot S, Wolowczuk I, Sirard JC, Pichavant M, Staels B, Haas JT, Gref R, Vandel J, Machelart A, Duez H, Pourcet B, Trottein F. 2025. Rev-erb-alpha antagonism in alveolar macrophages protects against pneumococcal infection in elderly mice. Cell Rep 44:115273.
  • Negrier L, Roche M, Lannoy D, Berneron C, Pacqueu L, Carnoy C, Guillon A, Hamze B, Sirard JC, Decaudin B, Odou P, Danel C. 2025. Physicochemical stability of a polysorbate-80-containing solvent compounded in the hospital pharmacy and used to reconstitute a biologic for nebulisation. Eur J Hosp Pharm doi:10.1136/ejhpharm-2024-004441.
  • Laneque L, Lambert A, Cayet D, Gilleron C, Courtois E, Cloteau C, Broussard C, Annic B, Bessonnet T, Camberlein E, Sirard JC, Grandjean C. 2025. Mutagenesis to Orient Conjugation and Preserve Self-adjuvant Properties of Flagellin in Conjugates. Chembiochem 26:e202401002.
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  • Vieira Da Cruz A, Jimenez-Castellanos JC, Bornsen C, Van Maele L, Compagne N, Pradel E, Muller RT, Meurillon V, Soulard D, Piveteau C, Biela A, Dumont J, Leroux F, Deprez B, Willand N, Pos KM, Frangakis AS, Hartkoorn RC, Flipo M. 2024. Pyridylpiperazine efflux pump inhibitor boosts in vivo antibiotic efficacy against K. pneumoniae. EMBO Mol Med 16:93-111.
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