Groupe de vaccinologie Bordetella

Participation au développement clinique de BPZE1

BPZE1 est un candidat vaccin nasal vivant atténué contre la coqueluche, actuellement en phase avancée de développement clinique en collaboration avec ILiAD Biotechnologies. Le vaccin a été conçu et construit par les membres de l’équipe et a été évalué en termes de sécurité et d’efficacité dans de nombreuses études chez la souris. Il a désormais achevé avec succès les essais de phase 1 et 2, démontrant son innocuité, son immunogénicité systémique et mucosale, ainsi que son efficacité contre l’infection à Bordetella pertussis chez l’adulte humain. Le vaccin est désormais prêt à entrer en phase 3 pivotale, et l’équipe est activement impliquée dans la conception de ces études, ainsi que dans les tests de puissance et d’adhérence des différents lots cliniques du vaccin.

Dérivés de BPZE1 comme plateforme biologique pour le développement de vaccins nasaux multivalents

Nous avons déjà montré que BPZE1 peut être utilisé pour présenter des antigènes hétérologues à la muqueuse respiratoire grâce au système d’expression/sécrétion de l’hémagglutinine filamenteuse (FHA). Toutefois, tous les antigènes ne sont pas efficacement produits et sécrétés via ce système FHA. Avec le soutien du ministère français de la Recherche, des National Institutes of Health américains et de la Commission européenne, nous développons donc des systèmes alternatifs.

Le premier système utilisé pour l’expression/la sécrétion d’antigènes peu efficacement exportés par le système FHA repose sur l’autotransporteur SphB1. Nous avons déjà montré que le système SphB1 peut être utilisé pour présenter des protéines hétérologues (la nucléoprotéine du SARS-CoV-2 et des antigènes de Mycobacterium tuberculosis) à la muqueuse respiratoire. Ce système est actuellement en cours d’optimisation.

Un second système repose sur le système de sécrétion de type III de Bordetella pertussis, et nous avons montré qu’il est possible d’utiliser ce système pour la sécrétion d’antigènes de M. tuberculosis, et que les souches vaccinales recombinantes de B. pertussis sont capables d’induire des réponses immunitaires Th1 et Th17 dans les tissus nasaux et pulmonaires.

En parallèle, nous explorons les effets non spécifiques de BPZE1 et avons observé que BPZE1 protège les souris de manière indépendante de l’antigène contre la grippe, la maladie invasive à pneumocoque, le virus respiratoire syncytial, ainsi que contre des maladies inflammatoires non infectieuses telles que l’asthme allergique.

Mécanismes de protection induits par la vaccination maternelle dans des modèles murins

La vaccination maternelle pendant la grossesse est actuellement considérée comme le moyen le plus efficace de protéger les nouveau-nés contre la coqueluche. Nous utilisons le modèle murin pour étudier les mécanismes immunitaires sous-jacents à l’effet protecteur de l’immunisation maternelle. Avec le soutien des National Institutes of Health américains et en utilisant des souris humanisées et des anticorps monoclonaux, nous avons montré que l’isotype humain est crucial pour protéger les souriceaux contre la leucocytose, marqueur caractéristique de la coqueluche sévère.

Nous avons également montré que la vaccination maternelle avec des dérivés de BPZE1 administrés par voie nasale protège la descendance contre la colonisation nasale via l’induction d’IgA sécrétoires, tandis que la protection contre la colonisation pulmonaire et la leucocytose dépend des récepteurs Fcg.