Virologie Moléculaire & Cellulaire
Jean Dubuisson a obtenu son doctorat en médecine vétérinaire en 1984 à l'Université de Liège en Belgique, et il a obtenu son doctorat en 1989 de la même université. Entre 1985 et 1991, il a étudié la pathogenèse virale des herpèsvirus bovins. Il a fait un post-doc entre 1991 et 1994 à la faculté de médecine de l'Université de Washington à St. Louis, Missouri, USA, travaillant sur le virus Sindbis, le virus de la fièvre jaune et le virus de l'hépatite C. En 1994, il obtient un poste au CNRS et commence à développer son propre groupe en France, à l'Institut Pasteur de Lille. Depuis 1993, Jean Dubuisson travaille sur le virus de l'hépatite C. Il a été un pionnier dans l'étude de l'entrée et de la morphogenèse du virus de l'hépatite C. Depuis 2014, son groupe développe également des projets de recherche sur les coronavirus et le virus de l'hépatite E. En 2003, il a reçu la médaille d'argent du CNRS et entre 2005 et 2010, il a été chercheur international HHMI (Howard Hughes Medical Institute).
L’équipe VMC étudie les virus à ARN brin positif en se focalisant sur des pathogènes humains majeurs. Nous proposons de mieux comprendre comment ces virus interagissent avec leur hôte à l’échelle cellulaire et moléculaire. Notre laboratoire à une longue histoire dans le développement de projets de recherche sur le virus de l’hépatite C (HCV). Cependant, avec le développement de médicaments antiviraux hautement efficaces pour traiter l’hépatite C, le programme de recherche sur ce virus a été progressivement réduit et a été abandonné fin 2023. En 2013, nous avons également initié des programmes de recherche sur deux autres modèles viraux : les coronavirus et le virus de l’hépatite E (HEV) qui sont deux agent pathogènes zoonotiques émergents. Initialement, le programme sur les coronavirus s’est essentiellement focalisé sur le virus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient et il a été étendu aux virus SARS-CoV-1 et SARS-CoV-2 depuis la pandémie de COVID-19. Le cycle infectieux de ces virus émergents est divisé en trois étapes majeures : (1) l’entrée conduisant à la libération du génome viral à l’intérieur de la cellule, (2) la réplication conduisant à l’amplification du génome viral et finalement (3) la morphogenèse et la sécrétion de virions néoformés. L’objectif principal de notre équipe est de mieux comprendre comment le virus HEV et les coronavirus détournent la machinerie cellulaire pour compléter leur cycle infectieux. Notre ambition est également d’identifier et de caractériser de nouvelles cibles virales ainsi que de nouveaux antiviraux pour lutter contre ces infections émergentes. D’un point de vue plus fondamental, notre laboratoire est particulièrement intéressé à décortiquer les mécanismes conduisant à l’assemblage et à l’entrée virale.
Ferrié M, Alexandre V, Montpellier C, Bouquet P, Tubiana T, Ankavay M, Bentaleb C, Dubuisson J, Bressanelli S, Aliouat-Denis CM, Rouillé Y, Cocquerel L. The AP-1 adaptor complex drives intracellular trafficking and assembly of the infectious ORF2 capsid protein of Hepatitis E virus. Cell Mol Life Sci, 2024, in press
Desmarets L, Danneels A, Burlaud-Gaillard J, Blanchard E, Dubuisson J, Belouzard S. The KxGxYR and DxE motifs in the C-tail of the Middle East respiratory syndrome coronavirus membrane protein are crucial for infectious virus assembly. Cell Mol Life Sci, 2023, 80, 353
Bentaleb C, Hervouet K, Montpellier C, Camuzet C, Ferrié M, Burlaud-Gaillard J, Bressanelli S, Metzger K, Werkmeister E, Ankavay M, Janampa NL, Marlet J, Roux J, Deffaud C, Goffard A, Rouillé Y, Dubuisson J, Roingeard P, Aliouat-Denis CM, Cocquerel L. The Endocytic Recycling Compartment Serves as a Viral Factory for Hepatitis E Virus. Cell Mol Life Sci, 2022, 79, 615
DesmaretsL, Callens N, Hoffmann E, Danneels A, Lavie M, Couturier C, Dubuisson J, Belouzard S, Rouillé Y. A Reporter Cell Line for the Automated Quantification of SARS-CoV-2 Infection in Living Cells. Front Microbiol, 2022, 13, 1031204
Hervouet K, Ferrié M, Ankavay M, Montpellier C, Camuzet C, Alexandre V, Dembélé A, Lecoeur C, Foe AT, Bouquet P, Hot D, Vausselin T, Saliou JM, Salomé-Desnoulez S, Vandeputte A, Marsollier L, Brodin P, Dreux M, Rouillé Y, Dubuisson J, Aliouat-Denis CM, Cocquerel L. The fate of Hepatitis E virus capsid protein is regulated by an Arginine-Rich Motif. PLoS Pathog, 2022, 18, e1010798
Lavie M, Dubuisson J, Belouzard S. SARS-CoV-2 spike furin cleavage site and S2’ basic residues modulate the entry process in a host-cell dependent manner. J Virol, 2022, 96, e0047422
Belouzard S, Machelart A, Sencio V, Vausselin T, Hoffmann E, Deboosere N, Rouillé Y, Desmarets L, Séron K, Danneels A, Robil C, Belloy L, Moreau C, Piveteau C, Biela A, Vandeputte D, Heumel S, Deruyter L, Dumont L, Leroux F, Engelmann I, Alidjinou EK,Hober D, Brodin P, Beghyn T, Trottein F, Déprez B, Dubuisson J.Large scale screening discovers clofoctol as an inhibitor of SARS-CoV-2 replication that reduces COVID-19-like pathology. PLoS Pathog, 2022, 18, e1010498
Metzger K, Bentaleb C, Hervouet K, Alexandre V, Montpellier C, Saliou JM, Ferrié M, Camuzet C, Rouillé Y, Lecoeur C, Dubuisson J, Cocquerel L, Aliouat-Denis CM. Processing and subcellular localization of the hepatitis E virus replicase: identification of candidate viral factories. Front Microbiol, 2022, 13, 828636
Meunier T, Desmarets L, Bordage S, Bamba M, Hervouet K, Rouillé Y, François N, Decossas M, Tra Bi FH, Lambert O, Dubuisson J, Belouzard B, Sahpaz S, Séron K. A photoactivable natural product with broad antiviral activity against enveloped viruses including highly pathogenic coronaviruses. Antimicrob Agents Chemother, 2022, 66, e01581-21
Eymieux S, Rouillé Y, Terrier O, Séron K, Blanchard E, Rosa-Calatrava M, Dubuisson J, Belouzard S, Roingeard P.Ultrastructural modifications induced by the SARS-CoV-2 in Vero cells: a kinetic analysis of viral factories formation, viral particle morphogenesis and virion release. Cell Mol Life Sci, 2021, 78, 3565-3576
Perrier A, Bonnin A, Desmarets L, Danneels A, Goffard A, Rouillé Y, Dubuisson J, Belouzard S. Identification of a novel TGN localization signal in the C-terminal domain of the MERS coronavirus M protein. J Biol Chem, 2019, 294, 14406-14421
Lavie M, Linna L, Moustafa RI, Belouzard S, Fukasawa M, Dubuisson J. Role of the cytosolic domain of occludin in trafficking and HCV infection. Traffic, 2019, 20, 753-773
Ankavay M, Montpellier C, Sayed IM, Saliou JM, Wychowski C, Saas L, Duvet S, Aliouat-Denis CM, Farhat R, de Masson d'Autume V, Meuleman P, Dubuisson J, Cocquerel L. New insights into the ORF2 capsid protein, a key player of the hepatitis E virus lifecycle. Sci Rep, 2019, 9, 6243
Sahuc ME, Sahli R, Rivière C, Pène V, Lavie M, Vandeputte A, Brodin P, Rosenberg AR, Dubuisson J, Ksouri R, Rouillé Y, Sahpaz S, Séron K. Dehydrojuncusol, a natural phenanthrene compound extracted from Juncus maritimus is a new inhibitor of hepatitis C virus replication. J Virol, 2019, 93, e02009-18
Lebsir N, Goueslain L, Farhat R, Callens N, Dubuisson J, Jackson CL, Rouillé Y. Functional and physical interaction between the Arf activator GBF1 and hepatitis C virus NS3 protein. J Virol, 2019, 93, e01459-18
Farhat R, Ankavay M, Lebsir N, Gouttenoire J, Jackson CL, Wychowski C, Weber A, Moradpour D, Dubuisson J, Rouillé Y, Cocquerel L. (2018) Identification of GBF1 as a cellular factor required for Hepatitis E virus RNA replication. Cell Microbiol, 20, e12804
Montpellier C, Wychwoski C, Sayed IM, Meunier JC, Saliou JM, Ankavay M, Bull A, Pillez A, Abravanel F, Helle F, Brochot E, Drobecq H, Farhat R, Aliouat-Denis CM, Haddad J, Izopet J, Meuleman P, Goffard A, Dubuisson J, Cocquerel L. (2018) Hepatitis E Virus Lifecycle and Identification of 3 Forms of the ORF2 Capsid Protein. Gastroenterology, 154, 211-223