Infections Opportunistes, Immunité, Environnement & Maladies Pulmonaires
Le Dr P. Gosset est un scientifique senior (INSERM CRHC) et il était chef de groupe (avant la venue d'OpInfIELD) dans l'équipe "Infection pulmonaire et immunité innée" (LI3) au CIIL. Le Dr P. Gosset est coauteur de plus de 135 articles référencés dans PubMed (indice H = 45). Avant de travailler sur l'infection pulmonaire dans les maladies inflammatoires chroniques (BPCO et asthme) en utilisant des approches complémentaires (du banc au chevet), il a travaillé sur l'analyse de la réaction immunitaire et inflammatoire lors de l'asthme et de la MPOC et la réponse des cellules pulmonaires aux facteurs environnementaux . Ceci est lié à une forte expertise en immunologie (tant en clinique que dans le modèle murin) mais aussi sur les cellules pulmonaires. Nos recherches impliquent de fortes interactions avec les cliniciens ainsi que le développement d'un modèle murin d'exacerbation de la BPCO induite par des bactéries. Nos données récentes ont permis de déposer 6 brevets et de proposer actuellement une nouvelle approche thérapeutique de l'AE-COPD. De plus, nous avons développé une plateforme à jour afin de mesurer la fonction respiratoire chez la souris.
L'équipe "OpInfIELD" a été créée en fusionnant le groupe "Infections respiratoires et maladies inflammatoires" (Dr P. Gosset) de l'ancienne équipe "Infection pulmonaire et immunité innée" (LI3, CIIL) et l'équipe "Host Pathogen Translational Research" (Pr E. Kipnis, EA 7366, Université de Lille). Pour bénéficier d'interactions avec les services cliniques et de microbiologie, cette équipe est implantée sur deux sites: le Centre de Recherche de la Faculté de Médecine de l'Université de Lille sur le Campus du Pôle Recherche de la Faculté de Médecine de Lille et l'Institut Pasteur de Lille. La plupart des maladies respiratoires chroniques, à savoir la MPOC (quatrième cause de décès dans le monde), l'asthme et la fibrose kystique (FK, la maladie génétique la plus fréquente) sont associées à des infections bactériennes, virales et / ou fongiques opportunistes. Ces infections par streptocoque pneumonie, haemophilus influenza (COPD) et pseudomonas aeruginosa (mucoviscidose) favorisent le développement de la maladie mais amplifient également nettement l'inflammation pulmonaire, entraînant des lésions tissulaires et une progression de la maladie. Ces infections bactériennes et virales sont également très fréquentes chez le nouveau-né, entraînant des bronchopathies pouvant évoluer vers des formes sévères d'asthme ou des formes juvéniles de BPCO.
Ce processus est également associé au développement de comorbidités, notamment des troubles cardiovasculaires, métaboliques et intestinaux. Ces épisodes infectieux souvent récurrents appelés exacerbations aiguës (AE) déclenchent un cercle vicieux conduisant finalement au décès des patients. De nombreux facteurs environnementaux jouent un rôle clé dans la physiopathologie des maladies inflammatoires respiratoires sous-jacentes et / ou dans la sensibilité aux infections. Ces facteurs comprennent les polluants des voies respiratoires tels que la fumée de cigarette (CS) et la nutrition (en particulier avec un régime riche en graisses), mais également des thérapies fréquemment utilisées telles que les glucocorticoïdes et les antibiotiques. Ceux-ci sont impliqués dans une sensibilité accrue aux infections et peuvent entraîner une dysbiose pulmonaire et intestinale chez les patients atteints de MPOC et de mucoviscidose. Comme dans l'intestin, les voies respiratoires abritent également des communautés microbiennes ou du microbiote, même chez des sujets sains. Le développement et l'homéostasie du système immunitaire dépendent de sa relation symbiotique avec le microbiote. Des données récentes soulignent que les troubles inflammatoires tels que la MPOC résultent d'une dérégulation des réponses immunitaires contre les facteurs auto-dérivés du microbiote et environnementaux. Étant donné que les facteurs environnementaux peuvent modifier la réponse de l'hôte ainsi que la composition et la qualité du microbiote, notre objectif global est de comprendre comment les facteurs environnementaux peuvent faciliter les infections chez les patients souffrant de maladies pulmonaires chroniques. Notre recherche se concentre actuellement sur l'impact des facteurs environnementaux sur la réponse immunitaire de l'hôte et le microbiote et les résultats sur les réponses aux infections pulmonaires chroniques ou aiguës. Plus précisément, nous concentrerons nos recherches sur l'altération de la réponse immunitaire innée muqueuse et du microbiote pulmonaire et intestinal (y compris les agents pathogènes colonisateurs et / ou infectieux tels que Pseudomonas aeruginosa) et leur implication dans la progression de la maladie. À ces fins, nous avons développé des modèles expérimentaux associant les effets de facteurs environnementaux tels que le tabagisme et les infections bactériennes sur la réponse immunitaire pulmonaire au cours de la BPCO ou chez des souris de type CF-508.
La validation des paradigmes générés expérimentalement sera recherchée à travers des études cliniques. L'identification de facteurs critiques liés à la réponse immunitaire de l'hôte et / ou à la composition et aux fonctions du microbiote nous permettra de proposer de nouvelles approches thérapeutiques visant à prévenir et / ou traiter les exacerbations de la BPCO et les infections à P. aeruginosa pendant la mucoviscidose.