De nouvelles classes d'antibiotiques:

L'équipe CBA se concentre sur la découverte de nouvelles classes de molécules d'antibiotiques en utilisant un certain nombre de stratégies passionnantes et réussies. Les approches comprennent le test de bibliothèques chimiques uniques, l'évaluation de l'activité de produits naturels dérivés de grappes de gènes biosynthétiques silencieux dans le genre d'actinomycètes rares appelés Dactylosporangium et la reprogrammation de bactéries pour activer des promédicaments potentiels. L'équipe CBA met un accent particulier et une valeur sur le déchiffrement du mécanisme d'action des nouvelles molécules d'antibiotiques découvertes et l'utilisation de ces informations pour développer davantage les molécules en médicaments candidats. Jusqu'à présent, des programmes avancés prometteurs fonctionnent sur de nouvelles classes de molécules antituberculeuses et anti-baumannii, avec de nombreux programmes exploratoires en cours pour alimenter le pipeline d'antibiotiques.


Vectorisation d'antibiotiques:

La paroi cellulaire complexe des bactéries est une formidable barrière de pénétration xénobiotique et un obstacle majeur au développement d'antibiotiques. La vectorisation de médicaments potentiels pour améliorer leur pénétration bactérienne ouvrirait la porte à de nombreux nouveaux composés antibiotiques ainsi qu'à la réorientation des antibiotiques Gram positifs contre les bactéries Gram négatives. Un projet soutenu par l'ERC-COG; AntibioClicks exploitera une réaction chimique naturelle récemment découverte (bio-inspirée) pour vectoriser les antibiotiques afin qu'ils soient activement transportés dans les bactéries, pour une libération intracellulaire et une destruction bactérienne ultérieures. Cette stratégie de «cheval de Troie» ouvre la porte au développement d'antibiotiques nouveaux ou réutilisés afin de se faufiler efficacement dans les bactéries les plus importantes sur le plan clinique.


Inhibiteurs de la pompe d'efflux antibiotique:

De plus, la pénétration bactérienne, les pompes à efflux antibiotiques sont extrêmement efficaces pour expulser les antibiotiques potentiels des bactéries et les rendre inactifs. Les pompes à efflux sont une cause majeure de résistance aux antibiotiques innée (en particulier chez les bactéries à Gram négatif) ainsi que de résistance aux antibiotiques acquise. Les inhibiteurs de la pompe à efflux (EPI) serviraient d'adjuvants pour améliorer l'activité antibiotique et lutter contre la résistance aux médicaments acquise. Grâce à un programme de collaboration international financé, EFFORT, une nouvelle classe de PEV est en cours de développement qui stimule l'activité antibiotique dans un large panel de bactéries Gram négatif cliniquement importantes.


De nouveaux mécanismes de résistance aux antibiotiques:

Les bactéries ont co-évolué en compétition avec les bactéries, les champignons et les eucaryotes, permettant le développement de nombreux mécanismes efficaces pour résister à la sélection des antibiotiques. De nombreux types de mécanismes de résistance ont été décrits; cependant, ces classes de résistance n'expliquent pas tous les phénotypes de résistance. L'équipe CBA travaille sur un mécanisme probablement nouveau par lequel les bactéries deviennent naturellement résistantes à certains antibiotiques.