Mécano-biologie des interactions hôte-microbe (MoHMI)
Alexandre GRASSART, de nationalité française, a étudié la biologie cellulaire à l’Institut Pasteur dans le laboratoire du Professeur Alice Dautry-Varsat et obtient un doctorat ès sciences de l'Université Paris-Saclay en 2010. Il a effectué un stage post-doctoral à UC Berkeley (USA) dans le laboratoire du Professeur David Drubin au cours duquel il a acquis une expertise reconnue dans le domaine de la biologie cellulaire et de la bio-ingénierie. Il a ensuite rejoint l'Institut Pasteur (France) au sein de l'équipe du Dr Nathalie Sauvonnet dans le laboratoire du Professeur Philippe Sansonetti en 2014 où il a étudié les infections intestinales causées par l'agent pathogène Shigella. En 2020, il rejoint l'Académie des Sciences de Chine (CAS) en tant que Professeur et créé le laboratoire de Bio-ingénierie et de Microbiologie à l'Institut Pasteur de Shanghai-CAS. Depuis 2022, il a rejoint l'Institut Pasteur de Lille en tant que lauréat du programme Jeune Chercheur du CNRS INSERM ATIP/AVENIR et a obtenu un poste de titulaire à l'INSERM la même année. Son équipe étudie désormais le rôle des forces mécaniques dans les infections bactériennes et développe des technologies de pointe en microfluidique tels que des systèmes « organe sur puce ».
L'équipe "Mécano-biologie des interactions hôte-microbe" vise à comprendre comment la microarchitecture des tissus et les forces mécaniques ont un impact sur les interactions des pathogènes à l'interface des barrières muqueuses. Notre principal effort porte sur les infections intestinales et nous utilisons actuellement Shigella comme modèle de pathogène. Ces bactéries pénètrent et exploitent les machineries moléculaires internes de la cellule hôte pour se propulser et se répandre rapidement vers les cellules voisines de l'épithélium. Cette infection abouti vers une inflammation majeure du colon suivie de diarrhées sévères, pouvant être mortelle particulièrement chez les enfants de moins de 5 ans. Récemment, nous avons découvert que l'infectivité de Shigella est très sensible aux forces mécaniques liés notamment au péristaltisme. Nous visons maintenant à identifier les stratégies utilisées par Shigella pour manipuler les machineries mécano-sensibles de la cellule hôte favorisant la propagation interne de Shigella d’une cellule épithéliale à l’autre. Pour ce faire, nous développons de nouveaux modèles de culture cellulaire connus sous le nom d'organe sur puce, systèmes micro-physiologiques reposant sur la microfabrication et la microfluidique. Nos recherches couvrent plusieurs domaines, dont la biologie cellulaire, la génétique, la microbiologie et la bio-ingénierie.
Grassart A#, Valérie Malardé, Gobaa S, Anna Sartori-Rupp, Jordan Kerns, Katia Karalis, Benoit Marteyn, Sansonetti P and Sauvonnet N#. (2019) Bioengineered human organ-on-Chip reveals intestinal microenvironment and mechanical forces impacting Shigella infection. Cell Host & Microbe. Sep 11;26(3):435-444 #Co-corresponding authors
Ferrari M, Malardé V, Grassart A, Salavessa L, Nigro G, Decorps-Leclere S, Masson V, Arras G, Loew D, Rhode J, Sansonetti Pj, Sauvonnet N. (2019) Shigella flexneri induces a global blockage in host cell intracellular transport leading to cell and tissue disorganization. PNAS. Jul 2;116(27):13582-13591.
Bertot L*, Grassart A*, Lagache T*, Nardi G*, Basquin C, Olivo-Marin JC and Sauvonnet N. (2018). Quantitative imaging and statistical analysis of the dynamics of clathrin-dependent and -independent endocytosis reveal a differential role of endophilinA2 in dynamin2 recruitment. Cell reports. Feb 6;(22):1574-1588 *These authors contributed equally to this work
Pinilla-Macua I, Grassart A, Duvvuri U, Watkins SC, and Sorkin A. (2017) EGF receptor signaling, phosphorylation, ubiquitylation and endocytosis in tumors in vivo. eLife Dec 21;6
Grassart A*, Cheng AT*, Hong SH, Zhang F, Zenzer N, Feng Y, Briner DM, Davis GD, Malkov D, Drubin DG. (2014) Actin and dynamin2 dynamics and interplay during clathrin mediated endocytosis. J Cell Biol Jun 205 (5):721-735 *These authors contributed equally to this work